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Pesquisadores descobriram um importante impulsionador da doença inflamatória intestinal (DII) e vários outros distúrbios imunológicos que afetam a coluna vertebral, 💳 fígado ou artérias.
O avanço é particularmente emocionante porque a via biológica recém-descoberta pode ser alvo de drogas que já são 💳 usadas, com o trabalho andamento para adaptar os pacientes portadores da DII e outras condições.
"O que descobrimos é uma 💳 das vias muito centrais, e isso dá errado quando as pessoas têm doença inflamatória intestinal", disse James Lee. líder do 💳 grupo de mecanismos genéticos para o laboratório da Doença no Instituto Francis Crick Londres
Lee acrescentou: "Mesmo para imunologia pura 💳 e fundamental, esta é uma descoberta realmente emocionante. Mas mostrar que isso está desregulado pessoas com doença não só 💳 nos dá um melhor entendimento da enfermidade como também diz-nos ser algo a tratar."
Mais de meio milhão pessoas no Reino 💳 Unido têm doença inflamatória intestinal, as duas principais formas das quais são a Doença e colite úlceras Crohn com pelo 💳 menos 7 milhões afetados globalmente. Eles surgem quando o sistema imunológico ataca os intestino do corpo causando uma série dos 💳 sintomas debilitantes da dor abdominal para perda peso à diarreia nas fezes enquanto medicamentos como esteróides podem aliviar seus sinais 💳 ou problemas intestinais alguns pacientes necessitam cirurgia pra remover parte deles;
A equipe de pesquisa do Lee "encontrou" na descoberta depois 💳 da investigação sobre um “desércio genético", uma extensão no DNA que não codifica proteínas, o qual anteriormente foi associado à 💳 DII e outras doenças autoimunes. Escrevendo Nature eles descrevem como encontraram a seção com controle por volume para 💳 genes próximos; esse efeito benéfico só era visto nas células imuneS chamadas macrófagos onde aumentava os riscos ETS2 (Energite Infective 💳 Disea)
Através de experimentos com edição genética, os cientistas mostraram que o ETS2 é central para a inflamatória dos macrófagos e 💳 sua capacidade danificar as entranhas do IBD. "Houve uma busca há algum tempo pelos motores centrais deste processo patogênico", 💳 disse Lee (que também foi um gastroenterologista consultor no hospital Royal Free)
Acredita-se que o mesmo caminho biológico conduza outras doenças 💳 autoimunes, incluindo a espondilite anquilosante causa de inflamação da coluna vertebral cerca do 1 mil pessoas no mundo 💳 inteiro – além das mais raras enfermidadees autoimune.
Embora não existam medicamentos que visam especificamente o gene ETS2, os cientistas identificaram 💳 uma classe de drogas anticâncer chamada inibidores MEK, suspeitas por eles sobre a atividade do genes. Em testes laboratoriais as 💳 medicações foram realizadas como esperado reduzindo inflamação amostras intestinais dos pacientes com DII
Como os inibidores MEK têm efeitos colaterais 💳 outros órgãos, o trabalho começou a ser adaptado para que ele tenha como alvo apenas macrófagos de um paciente. 💳 Isso é feito criando uma "conjugada" onde as moléculas da droga estão ligadas ao anticorpo sintético ligado somente às células-alvo."É 💳 mais seguro porque tem maior foco e você pode usar dose menor", disse Lee".Nós já desenvolvemos esse microbloco no congelador
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Os ensaios clínicos ainda são necessários para ver se a droga adaptada reduz o 💳 IBD e outras condições auto-imunes, mas como os inibidores MEK já estão sendo usados pacientes com câncer.
Em mais trabalhos, 💳 os cientistas descobriram que o gene ETS2 tem pelo menos meio milhão de anos e foi carregado por neandertais ou 💳 outros humanos arcaicos. "Foi preservado ao longo da história evolutiva provavelmente porque é importante nas respostas bacterianas iniciais", disse Lee."Então 💳 você não gostaria para nocauteá-lo todos juntos ”. Você só precisa reduzir sua atividade 50%eo efeito disso pode ser 💳 suficiente".
Ruth Wakeman, da Crohn's and colitis UK disse: "A doença de Cron e a colite são condições complexas para as 💳 quais não há cura ao longo do tempo; mas pesquisas como essa estão nos ajudando algumas das grandes questões 💳 sobre o que causa essas doenças. Esta pesquisa é um passo realmente emocionante rumo à possibilidade dum mundo livre dos 💳 casos".
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